Det lille, lysegrønne monster Mike Wazowski er som seksårig på udflugt til skræmmefabrikken Monsters Inc., hvor monster-skræmmerne indsamler skrigenergien, der giver strøm til hele monsterverdenen. Da Mike ser en ægte skræmmer arbejde, ved han, at han også vil være skræmmer, når han bliver stor. Mike knokler hårdt for sin drøm og bliver optaget på skræmmeskolen Monsters University. Men det er ikke nemt at blive en stor, farlig skræmmer, når alle synes, at man bare er en lille, nuttet, grøn fyr