Actionspil. Horror-actionspil. Den hårdtslående og skarptskydende helt fra de tidligere Resident evil-spil, Chris Redfield, er tilbage. Denne gang skal han sammen med sin nye makker Sheva Alomar undersøge en landsby i Centralafrika, hvor der er brugt kemisk krigsførelse. Denne udgave indeholder udvidelserne "Lost in Nightmares" og "Desperate Escape"