Luke Watson, en dreng, er varulv, og forvist til Scream Street sammen med sin familie. Her er han blevet venner med en "wannabe" vampyr, Rhesus Negativ, og en mumiepige, Cleo Farr. Lukes forældre vil gerne væk fra "gysergaden", men for at komme det skal de bruge seks relikvier, hvorefter jagten på det første nu starter